最近有很多患者及家属咨询临床研究,现将目前北肿消化内科食管癌正在进行的临床研究做个简单的介绍。具体是否可以入组进行治疗,需要通过严格的筛选流程。 1. 初次治疗的局部晚期可手术患者可以参加临床研究: (1)II期随机对照研究:卡瑞丽珠单抗联合紫杉醇+顺铂,对比卡瑞丽珠单抗联合白蛋白紫杉醇+顺铂 (2)III期随机对照研究:特瑞普利单抗联合紫杉醇+顺铂,对比安慰剂联合紫杉醇+顺铂 2. 初次治疗的晚期患者可参加: (1)国际多中心、III期、随机、对照研究:阿替利珠单抗+TIGIT单抗联合紫杉醇/顺铂,对比安慰剂联合紫杉醇/顺铂 3.标准治疗失败的患者可以参加:(1)EGFR(3+):阿法替尼联合特瑞普利单抗研究 (2)卡瑞丽珠单抗真实世界研究 (3)ORIN1001单药临床研究 (4)PD1+CTLA4双抗临床研究 (5)PD-L1+TGFb双抗临床研究 (6)PD1单抗+SHP-2抑制剂临床研究 (7)PD1单抗+EP-4抑制剂临床研究 (8)PD1单抗+TIGIT单抗研究 (9)其它多种新药,共20余种临床研究 另外,近期会陆续开展很多新的药物,和新的靶向联合免疫治疗的临床研究,争取能给患者带来更多的帮助。 咨询方式:门诊或在线咨询。门诊:每周三下午和每周五上午。
化疗后出现中性粒细胞降低伴有发热是一种发生率较低,但比较严重的不良反应。及时处理基本可以完全恢复,延误或处理不当会引起严重后果,甚至生命危险。现总结一下临床工作中,患者常见的问题,供大家参考: 1. 如何诊断粒缺伴发热? 答:中性粒细胞缺乏伴发热(Febrile neutropenia,FN),是指单次体温 ≥ 38.3℃,或体温 ≥ 38.0℃ 并持续 1 小时以上;且中性粒细胞 < 0.5×10 9/L,或 < 1.0×10 9/L 但预计 48 小时内降至 0.5×109/L 以下。 但实际临床中,不能简单以这个为标准,需要根据每个患者具体病情而定,要同时兼顾患者病程变化,需要有一定的临床经验和预判性。 2. 诊断粒缺伴发热,如何进行治疗? 答:目前治疗有相关治疗指南参考,基本治疗原则包括(1)立即附近医院,或肿瘤专科医院门诊,或急诊就诊;(2)立即应用集落刺激因子(“升白针”)治疗,同时应用较强的抗生素治疗;(3)同时加强防护、补液和营养支持治疗;(4)其它并发症治疗等。 3. 如何预防粒缺伴发热? 答:目前很难做到完全预防,尤其首次化疗或靶向治疗的患者更难预防。一般建议化疗期间,按时复查血常规和生化全项(平均1周/次);如之前发生过白细胞或粒细胞明显减低,可以在再次化疗后预防应用长效集落刺激因子等。 4. 饮食有何注意? 答:在肿瘤内科医生和营养科医生的指导下进行饮食。比如进食易消化食物;流食,半流食为主;注意饮食卫生,食物微波炉消毒等。 总之,化疗后出现中性粒细胞降低伴发热的发生率较低,但风险较高。遵医嘱进行常规检查,绝大部分都可以及时发现并诊断。如果确诊粒细胞缺乏伴发热,一定要及时和肿瘤内科医生联系,尽快就诊,以保证尽快治疗并恢复。
昨日,美国FDA发布最新消息,批准默沙东公司的PD-1单抗——Pembrolizumab作为PD-L1阳性(CPS≥10)的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的二线或多线治疗。这一重大突破,打破了晚期食管鳞癌药物治疗十几年来毫无进展的局面,为一线治疗后进展的食管鳞癌患者提供了新的选择。 这一批准主要基于KEYNOTE 181 (NCT02564263) 和 KEYNOTE 180 (NCT02559687)这两项临床研究。Keynote-181是一项随机、开放标签的III期临床试验,旨在对比Pembrolizumab和化疗作为食管癌二线治疗的疗效。该研究共纳入628名患者,其中401例为食管鳞癌,根据2019年ASCO报道,在食管鳞癌亚组中,Pembrolizumab尽管可以改善预后,但是提高有限,尚未达到研究预期设定的统计学显著性(8.2 月 vs 7.1 月; HR 0.75; 95% CI 0.61-0.93; P=0.0095)。然而在PD-L1 CPS≥10的食管鳞癌患者中,Pembrolizumab组的中位生存时间为10.3个月,化疗组则为6.7个月(HR=0.64, 95% CI: 0.46, 0.90)。 Keynote-180试验是一项Pembrolizumab用于三线及以上食管癌治疗的单臂II期临床研究,其主要研究终点是所有患者的应答率和应答时间。根据之前的报道,63例食管鳞癌对Pembrolizumab的应答率为14%,而在35例PD-L1 CPS≥10的食管鳞癌患者中,ORR为20%(95%CI:8-37)。反应持续时间为4.2至25.1+个月,71%(5例患者)的患者可获得6个月以上的应答持续时间,57%(3名患者)的患者甚至可达12个月以上。 此次批准,让笔者不禁感叹,免疫治疗的春风终于刮到食管鳞癌了,这一利好将极大改善食管鳞癌患者的预后,是食管鳞癌治疗史上绝无仅有的重大突破。但实际临床应用,还有很多问题需要明确: 1.只有PD-L1高表达的患者才能从PD1单抗中获益吗? 答:PD-L1表达越高,PD1单抗有效的机率就越大。但是PD1不表达也有10%左右的患者仍然对PD1单抗有效,具体机制不明。 2. PD1单抗有效,患者的生存时间有多久? 答:目前尚无我国大规模的分析结果,初步分析显示PD-L1高表达(CPS大于10分)时,应用单药PD1单抗治疗患者的生存时间是应用化疗患者生存时间的2-3倍。少部分患者可以长期生存,甚至个别患者能达到治愈。 3. PD1单抗治疗安全吗? 答:目前从整体看,PD1单抗的不良反应要低于化疗。但是PD1单抗并非绝对安全,极少数情况下会发生严重的、完全不同于化疗的不良反应,比如免疫性心肌炎,免疫性肝炎,免疫性肺炎,免疫相关的内分泌疾病等,需要临床医生与患者及其家属密切配合,及时沟通来进行防治。 4. PD1单抗耐药后,如何进行治疗? 答:PD1单抗耐药后,可选用靶向药物;PD1联合的双抗药物,或参加临床研究。
做医生多年,新药临床试验已经成为工作中的重要组成部分,但身边的人对临床试验的认知迥异。时常会被同行或者一些患者问到:你这里有适合XX疾病的临床试验吗?但也会遇到类似微信中的质疑:临床试验就是去招“小白鼠”吧?事实上,抗癌新药临床试验到底是怎么回事?参加临床试验真的是做了“小白鼠”吗?什么是抗癌新药临床试验 抗癌新药临床试验是为了确定一种新药对某一种或几种肿瘤疗效、安全性以及可能的副作用的评估,是为帮助医生找到改善、控制、治疗肿瘤的最佳方法所进行的研究性工作,是长期细致研究过程中的最后阶段。为什么要参加临床试验 从某种意义上来说,能够加入临床试验资格的人拥有一次额外博弈的机会。因为参加抗癌新药临床试验的患者,大多病情严重,现有的治疗手段效果不佳或者患者无力承担某些高昂的治疗费用,而参加临床试验可以尝试新的治疗方法。尽管会有种种不确定因素,如治疗是否一定会有效?会不会出现毒副反应,以及发生其他的意外?但闭着眼睛摸索前行,总好过一纸单薄无奈的审判书。更重要的是,加入临床试验并非一人的闭眼前行,患者身边还有专门的医护工作者在保驾护航。临床试验是否安全 安全是多数患者关心的主要问题。抗癌新药临床试验,代表着针对特定肿瘤最新的治疗方向,这种方向的正确性、可行性和安全性,已经在人体外研究中得到了严谨的论证。 此外,临床试验有着非常严格的审查、准入制度和患者权利保障制度。实施临床试验的医院或组织需要取得国家认可的资质,具有较高的保护、抢救患者的能力;每个临床试验都要有经本专业多名专家共同协商制订的详细可行的方案;新药临床试验开展前还要经过伦理委员会的审查,确保不会危害患者利益时才能开展。受试者决定要参与临床试验之前,医生会评估受试者的病情或者身体状态是否适合,对于适合的人群,医生会对受试者进行临床试验相关内容的告知,只有在受试者完全知情且同意的情况下才能开展。在试验过程中,不论是由于出现了不良反应,或者是自身的其他原因,只要患者不再愿意继续进行,均可随时退出。而且临床试验过程中会有专门的医护团队密切关注病人的情况,一旦出现可能威胁病人利益的情况,无论试验进行到什么阶段,都必须马上停止。因为在所有临床试验中,都必须恪守一条最高准则,那就是“病人的利益高于科学、医学利益,高于社会利益”。 面对患者,尊重、有利、公正是临床试验所必需要恪守的三个基本准则。尽管近年来,实验动物福利和伦理也有了逐渐完善和严格的规定,但依然是不能拿小白鼠与患者类比的。 关于临床试验的意义,我时常会想起在约翰霍普金斯医学院学习时的一次交流会。讲台上,美丽的姑娘Kristen身穿白色礼服,向台下的观众展示她近些年的生活:大学入学、游玩、交男朋友、毕业典礼、第一份工作、婚纱……这种看似平凡的人生经历发生在一个从17岁就被诊断为患了胃癌的女孩身上,每一步都显得弥足珍贵,而她也恰恰是一位从临床试验获益的幸运儿。当然,并非所有的人都能得到命运如此的垂怜。不善言辞的老先生Peter含着泪,一边表达着对过世妻子的思念,一边微笑着说:“在她最后的日子里,她很自豪因为自己的存在,使得隔壁一位出现类似反应的年轻妈妈症状得到及时地控制……” 社会、医护工作者以及患者共同努力,在摸索中前行,一起推动医学的进步,造福更多的患者。这才是正临床试验的真谛。
免疫治疗,如PD1/PDL1单抗在消化系统肿瘤中有10-20%的患者获益非常明显,其中还有部分患者能达到长期生存。到底哪些患者获益更明显呢? 食管癌:肿瘤PD-L1高表达,比如CPS大于10分。(注,PDL1低表达或不表达也有少数患者可以获益) 胃癌:MSI-H/dMMR,EBER+的患者 大肠癌和其它消化系统肿瘤:MSI-H/dMMR的患者 以上是比较明确能对免疫治疗有效的人群,其它还有TMB高,HPV感染等可能也是有效的标志。目前还有很多有效的原因并不清楚。所以,具体每个患者应用PD1单抗治疗前,临床医师还有很多需要考量因素,比如肿瘤组织基因的异常,患者的转移情况等,建议消化肿瘤内科专科门诊进行咨询。
最近有很多患者及家属咨询临床研究,现将目前北肿消化内科食管癌正在进行的临床研究做个简单的介绍。具体是否可以入组进行治疗,需要通过严格的筛选流程。 1.初次治疗的患者可参加:(1)尼妥珠单抗+标准化疗,对比标准化疗的临床研究 (2)多个PD1单抗+标准化疗,对比标准化疗的临床研究 2.初次治疗失败的患者可以参加:(1)PD1单抗,对比二线化疗的临床研究 (2)口服SHP-2抑制剂临床研究 (3)口服靶向药物的临床研究 3.多次治疗失败的患者可以参加: (1)PD1单抗单药临床研究 (2)PD1+CTLA4双抗临床研究 (3)PD1+TGFb双抗临床研究 (4)口服SHP-2抑制剂临床研究 (5)其它多种新药临床研究 另外,近期会陆续开展很多新的药物,和新的靶向联合免疫治疗的临床研究,争取能给患者带来更多的帮助。 咨询方式:门诊或在线咨询。门诊:每周一下午和每周三上午。